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學(xué)習(xí)一下:小分子抑制劑中間體的相關(guān)知識

發(fā)布時間: 2022-03-14  點擊次數(shù): 1369次
   小分子抑制劑中間體是一類具有生物活性的小分子化合物,包括各類酶抑制劑、轉(zhuǎn)錄因子抑制劑、代謝通路抑制劑、質(zhì)子泵抑制劑等等??商峁?0000+種小分子抑制劑,覆蓋了腫瘤、糖尿病、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、代謝等8個重點研究領(lǐng)域以及PI3K-AKT-mTOR、GPCR/GProtein、Apoptosis等二十多條熱門信號通路。
  
  小分子抑制劑中間體正在改變許多血液惡性腫瘤的治療前景,其中的就是用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的伊布替尼,和用于治療慢性髓系白血?。–ML)的伊馬替尼。過去幾年間,小分子抑制劑也在治療AML方面取得了一定進展。在2017年8月到2018年11月間,F(xiàn)DA先后審批通過了5種小分子抑制劑用于治療新診斷的AML和復(fù)發(fā)/難治性(R/R)AML。這類藥物的臨床療效一般,但隨著臨床指南(如美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)[NCCN])推薦將其應(yīng)用于超獲批范圍的適應(yīng)癥治療中,該藥的使用率持續(xù)攀升。
  
  傳統(tǒng)意義上可通過高強度化療和異基因造血干細(xì)胞移植治愈的惡性腫瘤,在復(fù)發(fā)/難治性疾病患者的預(yù)后較差的情況下,迫切需要一種療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療的新型藥物。然而,Enasidenib、Ivosidenib和Venetoclax僅基于單臂試驗就已獲批上市,而它們相對于標(biāo)準(zhǔn)治療的療效優(yōu)勢仍有待觀察。Glasdegib并未與常用的標(biāo)準(zhǔn)治療(如地西他濱和阿扎胞苷)進行比較,且其EFS數(shù)據(jù)也未公布。

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