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ONC201 (TIC10) 在產(chǎn)品研發(fā)和動(dòng)物試驗(yàn)的參考數(shù)據(jù)

發(fā)布時(shí)間: 2024-12-10  點(diǎn)擊次數(shù): 879次

ONC201 (TIC10) — 研發(fā)用抗腫瘤原料藥的產(chǎn)品介紹,為研發(fā),科研工作者提供實(shí)時(shí)準(zhǔn)確的參考信息。

基本信息

  • 中文名稱:ONC201

  • 英文名稱:TIC10

  • CAS號:1616632-77-9

  • 分子式:C24H26N4O

  • 分子量:386.49

  • 純度:99%

  • 溶解度:可溶于DMSO(在加熱條件下可達(dá)25 mg/ml)

產(chǎn)品概述
ONC201(TIC10)是一種口服活性小分子化合物,作為DRD2拮抗劑和ClpP激動(dòng)劑,正在臨床研究階段。其主要針對H3 K27M突變型膠質(zhì)瘤進(jìn)行后期臨床試驗(yàn),并在研發(fā)其他適應(yīng)癥。ONC201能夠突破血腦屏障,具有優(yōu)異的藥代動(dòng)力學(xué)特性,顯示出在抗腫瘤研究中的巨大潛力。

本產(chǎn)品作為研發(fā)用原料藥,為科研機(jī)構(gòu)和藥物研發(fā)公司提供了一個(gè)強(qiáng)有力的研究工具,幫助開發(fā)抗腫瘤藥物,特別是在TRAIL誘導(dǎo)、Akt和ERK信號通路調(diào)節(jié)等領(lǐng)域的應(yīng)用研究。

作用機(jī)制
ONC201的作用機(jī)制主要包括以下幾方面:

  • TRAIL誘導(dǎo):ONC201通過激活FoxO3a,誘導(dǎo)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)的表達(dá),并使其在癌細(xì)胞表面定位。這一過程不依賴于p53,而是通過Bax依賴性機(jī)制增強(qiáng)癌細(xì)胞的sub-G1 DNA百分比,促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

  • TRAIL上調(diào):ONC201能夠在劑量依賴性條件下增加TRAIL mRNA和蛋白的表達(dá),且通過p53非依賴性途徑,顯著上調(diào)TRAIL的水平,從而增強(qiáng)其抗腫瘤活性。

  • Akt和ERK抑制:ONC201通過抑制Akt和ERK的活性,導(dǎo)致FoxO3a從細(xì)胞質(zhì)遷移至細(xì)胞核,并與TRAIL啟動(dòng)子結(jié)合,進(jìn)一步上調(diào)TRAIL基因的轉(zhuǎn)錄。

體外研究數(shù)據(jù)(參考資料)
在體外實(shí)驗(yàn)中,TIC10表現(xiàn)出廣譜的抗腫瘤活性,特別是在誘導(dǎo)TRAIL表達(dá)和調(diào)節(jié)Akt、ERK等信號通路方面。研究表明,TIC10能夠通過劑量依賴性增加TRAIL mRNA和蛋白的表達(dá),并通過p53非依賴性途徑在多種癌細(xì)胞系中誘導(dǎo)TRAIL蛋白的表面定位。TIC10還有效減少癌細(xì)胞的克隆存活率,并且對正常細(xì)胞的影響較小。

體內(nèi)研究數(shù)據(jù)(參考資料)

  • DLD-1結(jié)腸癌異種移植物模型:在該模型中,單劑量TIC10治療后1周成功誘導(dǎo)腫瘤停滯,而傳統(tǒng)TRAIL治療未能在相同時(shí)間內(nèi)顯示出類似效果。

  • SW480異種移植物模型:TIC10能夠誘導(dǎo)腫瘤的持續(xù)消退,并且無論通過腹膜內(nèi)還是口服途徑遞送均表現(xiàn)出較好的療效,顯示出其優(yōu)異的口服生物利用度。

  • HCT116異種移植物模型:在該模型中,滴定單一口服劑量(25mg/kg)的TIC10能夠持續(xù)發(fā)揮抗腫瘤效力,且沒有明顯的副作用。

  • 免疫活性小鼠模型:每周25mg/kg的口服TIC10在持續(xù)暴露4周的情況下未引起明顯的血清學(xué)標(biāo)記物變化,證明其具有較好的安全性。

  • Eμ-myc轉(zhuǎn)基因小鼠:在該模型中,TIC10顯著延長了小鼠的生存期(P = 0.00789),達(dá)4周,顯示其在抗淋巴瘤中的潛力。

總結(jié)
ONC201(TIC10)作為一種口服活性小分子,具有多重作用機(jī)制,包括TRAIL誘導(dǎo)、Akt和ERK抑制以及ClpP激動(dòng)作用,在抗腫瘤研究中展現(xiàn)了強(qiáng)大的潛力。作為研發(fā)用原料藥,ONC201為科研機(jī)構(gòu)提供了一個(gè)有效的工具,幫助推動(dòng)抗腫瘤藥物的研發(fā),尤其是在TRAIL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、信號通路調(diào)節(jié)等領(lǐng)域。通過體外和體內(nèi)的參考數(shù)據(jù),TIC10已被證明具有良好的療效和較高的安全性,為癌癥治療領(lǐng)域帶來了新的研究方向。



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